弥漫性桥脑胶质瘤（DIPG）是一种致命的小儿脑癌，通常在诊断后一年内死亡。由于肿瘤的位置，手术几乎不可能。化疗有令人衰弱的副作用。迫切需要新的治疗方案。冷泉港实验室的Adrian Krainer教授因其对反义寡核苷酸（ASO）--可以控制细胞内蛋白质水平的分子的开创性研究而闻名。

他的努力带来了Spinraza的诞生，这是美国食品和药物管理局批准的第一种治疗致命的神经退行性疾病脊髓性肌肉萎缩症（SMA）的方法。


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在SMA取得成功后，Krainer开始研究其他ASO可以发挥作用的疾病。他很快将目光投向了DIPG。Krainer说：\"一位神经学家和他的朋友联系了我，她的孩子死于DIPG。他们打电话问我，我们为SMA所做的事情是否可以应用。当然，每种疾病都有其自身的障碍，但它似乎是可行的。我们认为有可能开发一种疗法。\"

在这里，我们看到DIPG肿瘤细胞在用Krainer实验室的新的潜在ASO药物治疗后转变为健康细胞的特写。Krainer教授是CSHL癌症中心的研究副主任。

现在，Krainer、研究生Qian Zhang和他们的同事利用与Spinraza类似的ASO技术开发了一种潜在的DIPG治疗方法。这种新疗法减缓了肿瘤的生长，逆转了癌细胞的某些变化，并提高了DIPG小鼠的存活率。Krainer的SMA研究为这项工作奠定了基础。

冷泉港实验室教授Adrian Krainer为一种新的潜在癌症治疗方法开发了几种反义寡核苷酸（ASO）分子，但最有力的是ASO5。当小鼠接受ASO5治疗时，它们的肿瘤细胞（染成红色）生长缓慢，并开始分化为健康细胞（染成绿色）。资料来源：Krainer实验室/冷泉港实验室

他解释说：\"在研究Spinraza时，我们学会了如何将ASO输送到脊髓和大脑中。它们在那里有持久的效果。因此，我们知道在治疗其他疾病方面有潜力\"。

新的ASO药物通过关闭一种叫做H3.3K27M的突变蛋白而发挥作用。在DIPG中，这种显性突变阻止了密切相关的蛋白质开启和关闭许多基因。这导致了不受控制的细胞生长--癌症。当研究小组对患有DIPG的小鼠使用ASO药物时，它所影响的基因恢复正常。肿瘤停止了快速生长，动物的寿命也延长了。

Krainer说：\"治疗后，癌症看起来非常不同。我们可以看到增生的细胞少了很多，而且肿瘤细胞正在分化为健康的神经细胞。这告诉我们DIPG的恶性变化在某种程度上是可逆的\"。

虽然充满希望，但Krainer说，在这种新的治疗方法开始临床试验之前，还有很长的路要走。此外，这种潜在的药物很可能需要与另一种治疗方法（如放射或免疫疗法）搭配使用。

他说：\"当然，我们希望这能进入临床研究，但我们并没有把所有的牌都放在一种方法上。我们正在探索使其更加有效的方法\"。

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